皮皮虾科普网

皮皮虾科普网
分享国内外科学知识
皮皮虾科普网-国内外科学-科技-科普

破译癌症治疗方法的阴暗面

更新时间:2020-09-13 11:05点击:

  利用免疫系统对抗肿瘤的癌症疗法伴随着一些陡峭的学习曲线-其中包括如何处理这种疗法有时会带来危险的副作用。众所周知,CAR-T细胞疗法的一个常见危害是剧烈的炎症反应,可引发高烧到器官衰竭的症状。今天,来自中国的一组科学家发表的研究报告试图弄清这种反应期间在细胞水平上发生的事情,希望最终找到预防这种情况的方法。

破译癌症治疗方法的阴暗面

  CAR-T细胞疗法开始于科学家对癌症患者自身的T细胞(免疫系统的关键哨兵)进行基因工程改造,从而使它们靶向癌细胞上的特定蛋白质并破坏细胞。(CAR代表嵌合抗原受体,它是一种引入的T细胞表面蛋白,可驻留在癌细胞中。)最初是为血液癌开发的,现在已批准用于某些白血病和淋巴瘤,该疗法还在临床试验中用于实体瘤的范围。该方法对于某些晚期癌症患者而言已挽救了生命,并且激发了研究人员寻找其他基于免疫的疗法以及使CAR-T细胞疗法更加有效的方法。

  但是从最早的日子开始,医生和科学家就发现CAR-T细胞疗法会引起剧烈而令人恐惧的副作用,一种过度炎症反应,免疫细胞会分泌出过量的称为细胞因子的分子,这些分子对人体的不同部位都具有毒性,包括心脏和大脑。这种细胞因子释放综合征(CRS)的发生率取决于CAR-T治疗针对的癌症类型。接受治疗的白血病患者中约有90%在某种程度上经历过这种病,并且在接受免疫疗法的急性白血病患者中,约有四分之一至一半患有CRS。

  利用免疫系统对抗肿瘤的癌症疗法伴随着一些陡峭的学习曲线-其中包括如何处理这种疗法有时会带来危险的副作用。众所周知,CAR-T细胞疗法的一个常见危害是剧烈的炎症反应,可引发高烧到器官衰竭的症状。今天,来自中国的一组科学家发表的研究报告试图弄清这种反应期间在细胞水平上发生的事情,希望最终找到预防这种情况的方法。

  CAR-T细胞疗法开始于科学家对癌症患者自身的T细胞(免疫系统的关键哨兵)进行基因工程改造,从而使它们靶向癌细胞上的特定蛋白质并破坏细胞。(CAR代表嵌合抗原受体,它是一种引入的T细胞表面蛋白,可驻留在癌细胞中。)最初是为血液癌开发的,现在已批准用于某些白血病和淋巴瘤,该疗法还在临床试验中用于实体瘤的范围。该方法对于某些晚期癌症患者而言已挽救了生命,并且激发了研究人员寻找其他基于免疫的疗法以及使CAR-T细胞疗法更加有效的方法。

  但是从最早的日子开始,医生和科学家就发现CAR-T细胞疗法会引起剧烈而令人恐惧的副作用,一种过度炎症反应,免疫细胞会分泌出过量的称为细胞因子的分子,这些分子对人体的不同部位都具有毒性,包括心脏和大脑。这种细胞因子释放综合征(CRS)的发生率取决于CAR-T治疗针对的癌症类型。接受治疗的白血病患者中约有90%在某种程度上经历过这种病,并且在接受免疫疗法的急性白血病患者中,约有四分之一至一半患有CRS。

  随着时间的流逝,使用CAR-T细胞疗法的医生可以更好地管理CRS,找到快速治疗它的方法,而不会削弱疗法的抗癌能力。宾夕法尼亚大学的肿瘤学家和癌症生物学家萨尔·吉尔(Saar Gill)表示,仍然可以在不进行CRS的情况下使用CAR-T疗法“更容易治疗患者”。吉尔说,降低这种风险甚至可以在门诊病人的病情中进行CAR-T治疗,这对改变病情的患者来说是一个游戏规则,他们通常在接受免疫细胞后在医院里待几天。

  为了破译CAR-T细胞和它们追逐的癌细胞的舞步并探究可能导致细胞因子泛滥的原因,中国医学科学院(CAMS)的研究人员及其同事将经过修饰的免疫细胞暴露于白血病细胞中。病人在实验室中成长。不出所料,CAR-T细胞破坏了癌细胞。但是,这种相互作用也促使CAR-T细胞释放出正常水平的三种蛋白质,即穿孔素和颗粒酶B的两种蛋白质的三到四倍。已知穿孔素可在肿瘤细胞膜上打孔,而粒酶B则可激活另一种在细胞膜上打孔的蛋白质,gasderminE。Huang的研究小组观察到这是由CAR-T细胞引发的一系列事件迫使癌细胞膨胀并破裂,这是一种称为死亡的细胞死亡形式。该小组今天在《科学免疫学》(Science Immunology)上报道说,这反过来释放了激活称为巨噬细胞的免疫细胞的分子,从而开始清除CRS背后的有害细胞因子。

  Huang和他的同事在小鼠中进一步发现,预防加德明激活可以在CAR-T细胞治疗期间抑制CRS。黄说,另一种可能的策略是消耗掉搅动罪魁祸首细胞因子的巨噬细胞,这种作用也在小鼠中起作用。他补充说,最终,目标是“在不影响CAR-T杀伤能力的情况下瞄准CRS”。


破译癌症治疗方法的阴暗面